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　　PD-1抑制劑在2006年開(kāi)始在歐美啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的，至今已有10年時(shí)間，總結(jié)這些最早的病例，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑治療有效的病人，截至目前，15%-20%已經(jīng)出現(xiàn)了疾病的復(fù)發(fā)，也就是耐藥了。

　　PD-1耐藥了，是不是就沒(méi)有辦法了，是不是只能”坐以待斃“了?

　　當(dāng)然不是!有7種方法可以選擇：

　　1、再次活檢，分析原因，對(duì)癥下藥。如果條件允許，耐藥的患者可以再次活檢，明確原因;萬(wàn)一耐藥的原因被分析清楚，而且恰好有針對(duì)性的新藥呢?肯定是再好不過(guò)了!

　　2、聯(lián)合放療。對(duì)于病灶比較局限、骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移的患者，尤其可以考慮。

　　3、聯(lián)合外科治療。單發(fā)的肺轉(zhuǎn)移、單發(fā)的腦轉(zhuǎn)移、單發(fā)的肝轉(zhuǎn)移等患者，如果身體條件可以，臟器功能正常，可以考慮。

　　4、 聯(lián)合化療。藥物耐藥的原因比較復(fù)雜，聯(lián)合化療既能相對(duì)較快地減輕瘤負(fù)荷，又能釋放新的抗原�？梢赃x擇較低劑量或者較少療程的化療試一試，然后繼續(xù)使用PD-1抗體等新藥，有患者可以重新獲得疾病緩解。

　　5、聯(lián)合細(xì)胞治療。2016年6月，美國(guó)排名第一的癌癥醫(yī)院，MD安德森癌癥中心的Cassian Yee教授在JCO雜志上報(bào)道：在體外分離和純化腫瘤特異性的T細(xì)胞，用IL-21處理以后，回輸給患者，部分對(duì)CTLA-4耐藥的病人重新獲得緩解。也許這種方法可以克服PD-1耐藥。

　　6、聯(lián)合CTLA-4抗體。PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體已經(jīng)在美國(guó)批準(zhǔn)用于惡性黑色素瘤的治療。

　　7、如果明確肯定是由于“抗抗體”導(dǎo)致的耐藥，可以嘗試換一種PD-1抑制劑。

目前市場(chǎng)上已經(jīng)流通的PD-1抑制劑有2種、PD-L1抑制劑有1種，還在做臨床試驗(yàn)的PD-1抑制劑有幾十種。機(jī)體排除了K藥未必排斥O藥，如果能確定是由于產(chǎn)生了”抗抗體”導(dǎo)致的耐藥，也可以考慮換一個(gè)藥物試一試。

　　總之，當(dāng)遇到PD-1抑制劑耐藥后，一定要沉著冷靜，具體問(wèn)題、具體分析。

　　唐女士(化名)是河北保定人，在2012年體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)肺鱗癌，在2015年復(fù)發(fā)，進(jìn)行了2個(gè)周期的TP方案化療，并在2016年1月進(jìn)行了放療，但病情并沒(méi)有控制。唐女士的主治醫(yī)生向她兒子汪先生(化名)推薦了PD-1抑制劑(Opdivo)，對(duì)肺癌有一定的療效。

　　經(jīng)過(guò)考證，汪先生發(fā)現(xiàn)D-1抑制劑(Opdivo)對(duì)非小細(xì)胞肺癌的控制率在50%，這已經(jīng)是非常高的控制率了!經(jīng)朋友介紹，汪先生在2016年4月聯(lián)系了出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)杭州五舟管理有限公司(以下簡(jiǎn)稱“杭州五舟”)，咨詢PD-1抑制劑(Opdivo)對(duì)肺癌的效果如何，如果購(gòu)買(mǎi)PD-1抑制劑(Opdivo)，需要怎樣的流程。工作人員表示，根據(jù)通過(guò)杭州五舟購(gòu)買(mǎi)PD-1抑制劑的患者使用情況來(lái)看，效果是比較理想的，對(duì)于肺鱗癌患者有80%以上的有效率。如果通過(guò)杭州五舟購(gòu)買(mǎi)PD-1抑制劑(Opdivo)，首先需要簽訂遠(yuǎn)程會(huì)診合同;其次汪先生提供唐女士的病歷資料和檢查報(bào)告;第三，杭州五舟醫(yī)療團(tuán)隊(duì)整理好病歷資料，并撰寫(xiě)符合香港醫(yī)院要求的病情簡(jiǎn)述;第四在汪先生確認(rèn)無(wú)誤后，工作人員把病歷資料、檢查報(bào)告和病情簡(jiǎn)述發(fā)給香港醫(yī)院，并和香港醫(yī)院協(xié)商會(huì)診時(shí)間;第五確定會(huì)診時(shí)間，進(jìn)行會(huì)診;第六香港醫(yī)生開(kāi)具處方，并報(bào)香港藥監(jiān)局審批;第七審批通過(guò)，香港醫(yī)院工作人員會(huì)把藥劑放在特定的保溫箱中送到患者家屬手上。

　　了解整個(gè)流程后，汪先生在5月4日拜訪杭州五舟，受到蔣醫(yī)生的接待。在翻看了唐女士的病歷資料后，蔣醫(yī)生發(fā)現(xiàn)她和之前在杭州五舟購(gòu)買(mǎi)PD-1抑制劑(Opdivo)的一位肺癌患者華先生(化名)病情類似，于是把華先生的案例打印出來(lái)給汪先生看。經(jīng)過(guò)對(duì)比，汪先生發(fā)現(xiàn)確實(shí)和自己母親的情況非常相似，當(dāng)聽(tīng)到華先生使用PD-1抑制劑(Opdivo)后，病情得到了控制，他對(duì)PD-1抑制劑的使用增加了不少信心。

　　經(jīng)過(guò)全方位的了解后，汪先生和杭州五舟簽訂了遠(yuǎn)程會(huì)診合同。因?yàn)樘婆�士病情控制得不是很好，所以汪先生要求杭州五舟盡快安排香港醫(yī)生的會(huì)診，盡早開(kāi)始PD-1抑制劑的治療。

　　醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)在拿到把唐女士的病歷資料和檢查報(bào)告掃描件后，立即開(kāi)始整理，并撰寫(xiě)病情簡(jiǎn)述。經(jīng)汪先生確認(rèn)后，工作人員聯(lián)系了香港醫(yī)院，協(xié)商會(huì)診時(shí)間。

　　5月5日，工作人員收到香港醫(yī)院的回復(fù)，表示可以在6日下午1點(diǎn)進(jìn)行視頻會(huì)診。工作人員立即把這個(gè)信息告知汪先生，同時(shí)蔣醫(yī)生會(huì)到唐女士家協(xié)助香港醫(yī)院進(jìn)行視頻會(huì)診。

　　5月6日，蔣醫(yī)生提前1個(gè)小時(shí)來(lái)到唐女士家，做好視頻會(huì)診的準(zhǔn)備。1點(diǎn)整，視頻會(huì)診準(zhǔn)時(shí)開(kāi)始，香港醫(yī)生首先向汪先生了解唐女士的發(fā)病史，以及她發(fā)病以來(lái)所做過(guò)的治療，并告訴汪先生，唐女士可以使用PD-1抑制劑(Opdivo)治療。

　　汪先生比較奇怪，為什么2015年腫瘤復(fù)發(fā)后，病情進(jìn)展比較快?是否和首次手術(shù)后未行放化療有一定關(guān)系?香港醫(yī)生表示，目前無(wú)法評(píng)估，但從整體治療人群來(lái)看，術(shù)后未經(jīng)綜合治療的患者，腫瘤復(fù)發(fā)率要高。

　　第二，唐女士沒(méi)有做PD-1的陽(yáng)性率檢測(cè)，是否有必要做一個(gè)?香港醫(yī)生表示，如果有條件的話可以做個(gè)檢查，目前在國(guó)內(nèi)，北京協(xié)和醫(yī)院和上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院都可以進(jìn)行這個(gè)檢測(cè)。但是意義不是很大，最終療效還是得看用藥后的效果。

　　第三，PD-1抑制劑(Opdivo)的副作用會(huì)不會(huì)很大?香港醫(yī)生表示PD-1抑制劑(Opdivo)的副作用比較小。

　　經(jīng)過(guò)近一個(gè)小時(shí)的問(wèn)診，唐女士和汪先生對(duì)會(huì)診非常滿意。5月7日下午，工作人員把PD-1抑制劑(Opdivo)用特殊的保溫箱送到了汪先生的家里。當(dāng)天晚上唐女士就在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院接受治療，第二天汪先生告訴杭州五舟蔣醫(yī)生，他母親并沒(méi)有出現(xiàn)什么副作用，精神狀態(tài)和食欲也都良好。

　　中國(guó)患者怎樣購(gòu)買(mǎi)到PD-1?

　　杭州五舟可以為客戶購(gòu)買(mǎi)香港已經(jīng)上市、香港正規(guī)醫(yī)院、開(kāi)具正規(guī)處方的PD-1抑制劑(Opdivo和Keytruda)，杭州五舟會(huì)先安排患者在自己家中進(jìn)行香港醫(yī)院專家視頻會(huì)診，會(huì)診后工作人員會(huì)將藥物及醫(yī)院處方等乘飛機(jī)利用保溫箱送到患者家中，客戶可以足不出戶就能買(mǎi)到安全放心的PD-1(Opdivo和Keytruda)。